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Cascata di segnalazione di ossido nitrico (NO sintasi)

Che cosa è NO sintetasi?

A partire dagli anni '90, l'ossido nitrico, una formula chimica NO, gode di grande popolarità come una molecola biologica. NO è coinvolto nelle funzioni di tutti i principali organi. ( Hampl2008odn ) Nel mondo di adaptogens piante medicinali nessuna ricerca ha portato grande colpo: Siamo riusciti ad utilizzarlo per spiegare alcuni effetti precedentemente inspiegabili. Ad esempio, per il ginseng a causa di pista NO in grado di spiegare il suo effetto sull'aumento della potenza , antipertensivi e contro altre malattie stile di vita. L'effetto sul NO venne poi studiato in altri adattogeni (per esempio con lucido Reishi). Sulla via di segnalazione di ossido nitrico agisce anche sildenafil (Viagra) e suoi cloni, nitroglicerina e altri farmaci . Recentemente, anche utilizzando inalazione NO terapia .

L'ossido nitrico - un endogeni radicali liberi

ossido di azoto può essere facilmente prodotto in laboratorio facendo reagire acido nitrico con la limatura di rame . Non essere scambiato - odori e gas colore marrone che viene rilasciato in questa reazione non è una struttura di ossido nitrico, NO, ma irritabile biossido di azoto NO 2 in NO viene ossidato in presenza di ossigeno.

L'ossido nitrico è un radicale (ha 11 elettroni) e come tale è instabile. I radicali liberi sono normalmente considerate come sostanze nocive nel corpo, ed è pertanto opportuno interessato alle reazioni chimiche di base di NO, il suo grado di tossicità e il suo destino finale nei tessuti. A questo punto vorrei ringraziare i lettori di kolegiálnímu di Linde Medicale, che mi ha segnalato le inesattezze nella versione precedente del mio testo su NO e mi ha consigliato di esperti del mondo accademico che si dedicano a ossido nitrico: prof. MD. Jana Hergeta, MD. , Responsabile dell'Istituto di Fisiologia 2 ° Facoltà di Medicina , e il suo collega, prof. RNDr. Vaclav Hampl . Per rispondere alle domande circa la tossicità e il catabolismo NO mi ha aiutato particolarmente piacevole breve prof programma. Hampl, che ha riferimento al codice Hampl2008odn .

A innocue concentrazioni fisiologiche di NO nel tessuto è ragioni evolutive interamente non sorprendenti, ma richiede ancora una spiegazione meccanicistica. ossido nitrico innocuo deriva da due fatti:

  • Ossidazione di NO è la reazione di ordine superiore, che è a concentrazioni fisiologiche molto lento.
  • Dopo aver completato il suo ruolo è NO emoglobina disintossicata, che si è ossidato a nitrato. Nitrato anione radicale e non è più il nostro corpo con relativamente in grado di gestire.

Lasciato solo, l'NO in presenza di ossigeno naturalmente ossidato a seconda NO In soluzione, l'ossidazione fino a 200 volte più veloce e prodotti autossidazione nitriti. Questa reazione di ossidazione è che in termini di concentrazione di NO fortemente cooperativa e alle basse concentrazioni di NO cessa quasi completamente (che è di interesse). A concentrazioni fisiologiche (<10 millimetri Imballaggio) non avviene quasi interamente. non sostenuto a questo proposito non profondità di conoscenza, ma se comprendo correttamente, quindi NO, anche se reattivo, non dovuta agli effetti suo elettrone dispari altrettanto facilmente reagire con biomolecole comuni e rispondono sceglie luoghi piuttosto speciali, come atomi di metallo nel centro di reazione dell'enzima . In pratica, la maggior parte finisce spesso ossidazione di NO all'atomo eme ferro, che è quantitativamente più rappresentata in emoglobina. L'emoglobina è degradato durante metaemoglobina, ma con l'aiuto di emoglobina reduttasi di nuovo si riprende presto. ( Hampl2008odn )

Effetti del NO - vincolanti per guanilato ciclasi

Guanilato ciclasi nel tessuto bersaglio assume il ruolo di sensore dell'ossido nitrico. lega NO alla eme e attiva quindi la produzione di ciclico guaninmonofosfátu cGMP. cGMP poi innesca una serie di processi cellulari. Ad esempio, in cellule muscolari lisce vascolari porta ad cGMP relax, aumentando così la luminosità della nave.

cGMP è degradata nel corso fosfodiesterasi di tempo. Sildenafil (Viagra) agisce inattiva fosfodiesterasi e cGMP prodotta nella cella poi si sofferma più lungo del solito, e che sfocia segnalare valorizzazione di NO.

NO sintesi: tre tipi di NO sintetasi

Come risultato della ossidazione di ossido nitrico da parte dell'emoglobina dal corpo scomparire rapidamente e deve essere prodotta in tempo reale. Per questo abbiamo utilizzato tre diversi sintasi NO, codificate da tre geni diversi - NOS2 (anche inducibile iNOS) utilizzato dal sistema immunitario , NOS1 (anche nNOS) utilizzato da neuroni e altre cellule NOS3 utilizzato. NO sintasi NOS3 ampiamente usato come cellule che rivestono il vaso (endotelio, da cui il nome alternativa a eNOS NOS3). NO sintasi NOS3 contiene cellule e mucosa respiratoria alveolare, rene e gonadi. Ora NOS3 nella azione di alcuni adattogeni si applica più.

Particolarità: NO batteri veleno

uso speciale per NO radicale sono globuli bianchi: loro utilizzazione per uccidere i batteri. Presso il sito di infiammazione in collaborazione con NO radicale superossido O2 fornito da NADPH ossidasi estremamente creare rapidamente peroxynitritový anione OONO-, che brucia tutto ciò che incontra. NO globuli bianchi sintasi inducibile chiamati, perché normalmente non si esprime - la sua espressione è aumentata solo nei globuli bianchi attivati, cioè coinvolto nel processo infiammatorio.

Regolamento del lume vascolare da NO

cellule endoteliali vascolari hanno la capacità di sentire la forza del flusso sanguigno e la quantità di ossigeno nel sangue. Con l'aiuto di NOS3 queste cellule rilasciano NO, che indicano le misurazioni negli strati più profondi della parete del vaso. Questo segnale è sempre ai muscoli lisci dei vasi sanguigni. Se, per esempio, accelerare il flusso di sangue, cellule endoteliali rilasciano ossido nitrico, che provoca il rilassamento della muscolatura liscia, aumenta il lume vascolare, e poi (come equazione Bernouilliho dettato) ri calmante flusso sanguigno per flusso aumentato. Questo semplice retroazione assicura che i muscoli e altre parti del corpo sono soggette ad una maggiore deformazione ottenere sangue corretta e ossigeno. Nitroglicerina funziona come un rimedio per la pressione alta, proprio perché nel nostro corpo rilascia lentamente NO, che provoca il rilassamento vascolare. Lo svantaggio di nitroglicerina è che l'NO viene rilasciato non solo nei vasi sanguigni, ma in tutto il corpo, che non può essere del tutto desiderabile.

NO ed erezione

Un altro ruolo importante c'è nessuna controllo afferente disfunzione vascolare tessuto - erezione . Questo ossido nitrico funziona allo stesso modo come il flusso sanguigno feedback. La differenza è che con l'erezione NOS3 è sotto il controllo diretto dei nervi parasimpatico. Quando viene rilasciato ossido nitrico vascolare cavernoso připlaven corpus, aumentare il loro lume causando l'erezione ( Toda2005nop ). Tecnicamente interessante parte meccanica dell'erezione.

Stimolanti NO segnalazione - Viagra e ginseng

Merito medicinali facilitando l'erezione è generalmente possibile dire che interferiscono con la cascata di segnalazione sopra descritta erezione e migliorare uno o più dei loro livelli normativi. Sildenafil (Viagra) funziona in un unico punto, aumentando la sensibilità delle cellule bersaglio, muscolo liscio di ossido nitrico e di alcuni altri segnali. Ginseng in erezione traccia funziona principalmente aumentando l'espressione e l'attività NOS3, la formazione e la degradazione di cGMP incidere in misura minore, se non del tutto. Inoltre, ginseng migliora anche la libido.

Effetto del ginseng sulla sintesi di NO

L'ossido nitrico (NO) è noto come intercellulare trasmettitore di segnale per distanze brevi e medie. L'ossido nitrico regola il lume dei vasi sanguigni e quindi la pressione sanguigna , lumen trachea e quindi asma , è responsabile per l'erezione del pene, svolge un ruolo nella formazione di tracce di memoria nel cervello, capacitazione degli spermatozoi in immunità ... ginseng piatto di illustrare l'NO i suoi effetti cardiovascolari , ben noti potenza e altri effetti. In misura minore questa azione sulla pista anche trovato Ganoderma Lucidum e altri adattogeni. Piante come Tribulus naturale o epimedium barriere , e sildenafil noto (Viagra) a sua volta migliorare la NO parte di ricezione e l'effetto additivo degli effetti sul NO sintasi. Ginseng è tra i migliori adattogene ricercate e suoi meccanismi di azione sulla via NO segnalazione sono ben noti.

Panaxosidy migliorare eNOS percorso nel endoteliale e altrove

In pratica, la maggior parte degli uomini dopo un paio di giorni di utilizzo ginseng vede graduale miglioramento della funzione erettile, stabilizzare la pressione sanguigna e anche a lungo termine di protezione e guarigione effetto sul rivestimento dei vasi sanguigni - endotelio. Vasorelaxant e l'effetto curativo è dovuto all'azione di panaxosidů endoteliali NO sintetasi eNOS, NOS3 gene. Il 2013 è stato sul tema a disposizione oltre 78 pubblicazioni scientifiche . Quindi, anche quelli di noi che non credono nella tradizione, si può fare in modo che non ci sia una superstizione o un'ipotesi, ma un libro di testo fatti.

Storicamente questi studi hanno cominciato misurare l'effetto di tinture ginseng, in cui con l'ausilio di radionuclidi ([14 C] -L-arginina -> [14 C] -L-citrullina) mostrava potenziamento della produzione di NO vascolare ( chen1996cpg ). Successivamente, si è constatato che l'effetto rilassante sui vasi sanguigni può essere bloccata NO sintasi inibitore nitro L-arginina. Seguita da studi in diversi modelli, per esempio, nel coniglio corpo cavernoso in vitro. Specificamente, è soprattutto ginsenoside Rb 1 ( Yu2007spn ) e ginsenoside Rg 1 ( Lu2004gra ). espressione NOS3 può aumentare in almeno una Rb blocco androgeno antagonista nilutamide, che indica l'esposizione al recettore degli androgeni nucleare ( Yu2007spn ). Un'altra correlate Panaxosidy NO sintasi è Re ginsenoside che attiva eNOS sperma umano e può avere un effetto positivo sulla fertilità ( Zhang2006gif , Zhang2007grp ). Non è del tutto chiaro se atto panaxosidy attraverso l'attivazione di eNOS allosterico, o modificando l'espressione genica. Per ginsenoside Re conferma Furukawa2006grm attivazione di eNOS espressione invariato, mentre Xia2011grp con ginsenoside Rb 1 gene capacità scoperto per aumentare l'espressione di eNOS.

Attivazione della sintesi di NO non incide sulla infiammatoria iNOS

ossido nitrico, se il corpo radicale a concentrazioni fisiologiche danno. Dopo l'incontro con i compiti di comunicazione possono essere smaltiti emoglobina. NO veleni solo ad alte concentrazioni - globuli bianchi in questo modo è possibile, dopo l'attivazione del superossido O 2 utilizzati contro i microbi. Questo processo avviene solo nel sito di infiammazione - lì solo cioè costituito da O 2- ( Hampl2008odn ). La fonte di NO a fini di combattimento non eNOS (gene NOS3), ma iNOS (gene NOS2). Poiché iNOS è espressa solo durante l'infiammazione, chiamato inducibile - quindi. iNOS è un'arma a doppio taglio - antimicrobica efficace, ma pericolosa infiammazione sterile, come avviene in infarto del miocardio e ictus . Anche sbornia ordinaria può effettivamente essere considerata un'infiammazione sterile leggera del cervello a causa di attivazione della microglia .

Mentre l'attività di eNOS panaxosidy aumentato, iNOS al contrario i suoi effetti antinfiammatori sopprimere . Questo non è un paradosso, solo un esempio di conflitto effetti del contenuto di componenti tipici di adaptogens naturali.

| 24.5.2017